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      降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）家族包括 CGRP 本身、降鈣素（CT）、腎上腺髓質(zhì)素 （AM）和胰島淀粉樣肽（AMY）。 胰淀素（Amylin）受體的三種類型的已被確定，即 AMY1，AMY2 和 AMY3。

      胰淀素 受體屬于 B 類 GPCR，是異二聚體復(fù)合物，由降鈣素受體（CTR）與受體活性修飾蛋白 （RAMPs）結(jié)合形成。該受體的 CTR 組分具有相同的 GPCR 結(jié)構(gòu)：7 個跨膜相互連接的α- 螺旋，將細(xì)胞外信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞質(zhì)信號級聯(lián)。RAMP 有三種類型（RAMP1、 RAMP2 和 RAMP3），它們共享 31%的氨基酸序列，具有相似的基本結(jié)構(gòu)。RAMP 是將 CTR 轉(zhuǎn)運到細(xì)胞膜并調(diào)節(jié)其配體特異性的重要肽，它可以改變特定 GPCR 的藥理學(xué)、功能 和細(xì)胞運輸。

      哺乳動物細(xì)胞中 Amylin 受體的激活已被證明可以提高 cAMP，并被認(rèn)為與 Gs 蛋白和 腺苷酸環(huán)化酶的刺激有關(guān)。在 RAMPs 的存在下，其與胰淀素的結(jié)合親和力可以被修飾。 CTR 和 RAMP1 或 CTR 和 RAMP3 的異質(zhì)結(jié)構(gòu)被認(rèn)為有利于與胰淀素結(jié)合，介導(dǎo)大腦中的 生理功能。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs，進一步控制腺苷酸環(huán)化酶（AC），隨后增加細(xì) 胞 cAMP。cAMP 與 PKA 調(diào)控亞基（R2）的結(jié)合誘導(dǎo) PKA 四聚體全酶解離，導(dǎo)致 PKA 催 化亞基的激活。cAMP 激活的 PKA 參與調(diào)控 ERK1/2 的活性。ERK1/2 通路的觸發(fā)可能導(dǎo)致 Ca 2+分布不均勻，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。此外，cAMP 刺激 AKT 進一步導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子 cFos 的表達。

      CTR&RAMP2 CRE-Luc CHO 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) CTR&RAMP2 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. CTR&RAMP2 CRE-Luc CHO 細(xì)胞模型原理圖

IV. Representative Data

Figure 2. Recombinant CTR&RAMP2 CRE-Luc CHO constitutively expressing CTR&RAMP2.

Figure 3.Dose Reponse of CTR/RAMP2 Agonists in CTR&RAMP2 CRE-Luc CHO(C53).
 

Figure 4. HTFR CAMP Assay with CTR&RAMP2 CRE-Luc CHO(C53).