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     VEGF 又稱血管通透性因子（VPF），是一種二聚體糖蛋白，與細胞表面的 VEGF 受 體（VEGFR）結(jié)合，從而激活細胞內(nèi)激酶，啟動一系列參與血管生成和血管生成的 信號級聯(lián)反應(yīng)事件。在哺乳動物中，VEGF 家族有 5 個成員：VEGFA、VEGFB、VEGFC、 VEGFD 和胎盤生長因子（PGF）。VEGF 家族成員以重疊的方式結(jié)合三種受體激酶 （VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）。這些受體都屬于跨膜激酶受體，包括三個主 要區(qū)域，即細胞外區(qū)域、跨膜區(qū)域和細胞內(nèi)羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管內(nèi)皮 細胞上表達；然而，VEGFR3 在淋巴內(nèi)皮細胞上的表達尤為明顯。與 VEGFR1 相比， VEGFR2 具有更強的促血管生成活性和更高的激酶活性。VEGF 主要通過激活 VEGFR2 介導(dǎo)體內(nèi)血管生成反應(yīng)。 已有研究表明，VEGFR2 在多種惡性腫瘤中高度表達， 包括卵巢癌、甲狀腺癌 、黑色素瘤和髓母細胞瘤。因此，近十幾年來 VEGFR2 成為腫瘤抗 血管生成藥物研發(fā)的重要靶點，已有多個藥物上市。

     當 VEGF 與其受體結(jié)合時，形成同源二聚體復(fù)合物，使其蛋白構(gòu)象發(fā)生改變， 殘基發(fā)生自磷酸化并將信號傳導(dǎo)到下游。其中，主要的信號通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT，這些信號通路被激活后會導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子激活、細胞周期的干擾、細胞遷移的促 進、細胞增殖的維持、細胞凋亡的抑制，促進腫瘤發(fā)生和發(fā)展。另一方面，生長中的腫瘤 細胞在缺氧狀態(tài)下可激活 HIF-1α蛋白，誘導(dǎo) VEGF-A 轉(zhuǎn)錄表達和分泌，與腫瘤細胞周邊血 管內(nèi)皮細胞上的 VEGFR2 結(jié)合，刺激血管生成反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤生長。因此，可通過抗體結(jié) 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白，或通過小分子抑制劑抑制 VEGFR-2 受體激酶活性來抑制 VEGFR-2 信號傳導(dǎo)，從而獲得治療效果。

     KDR HEK293，穩(wěn)定表達人 KDR。

Figure 1. Recombinant KDR HEK293 stably expressing VEGF.