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      素受體（Somatostatin receptor，SSTRs）是 GPCR 超家族中的 class A 家族的成 員，共有 5 種亞型，分別為 SSTR1-SSTR5，其中 SSTR2 是一種有 SSTR2a 和 SSTR2b 這 2 種異構(gòu)體的 SSTR 亞型受體蛋白。SSTR2 廣泛分布于正常組織中，如腦下垂體、胰島、 腎上腺、胸腺、胃腸道以及免疫系統(tǒng)等，在不同受體的組織，表達(dá)譜各不相同。

      SSTR2 與其它同家族受體一樣，在結(jié)合內(nèi)源性多肽配體 SST 后可以與 Gi 蛋白偶聯(lián)， 通過調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性進(jìn)而抑制環(huán)腺苷酸的合成，將外源信號(hào)傳遞至胞內(nèi)，從而參與 調(diào)節(jié)多種激素的分泌，抑制細(xì)胞生長增殖。SSTR 還能激活 K+通道，促進(jìn)細(xì)胞膜超極化， 抑制門控 Ca 2+通道的激活，進(jìn)而阻礙 Ca 2+ 內(nèi)流，抑制胞吐，抑制荷爾蒙的分泌功能。當(dāng) SSTR2 或其它亞型與 SST 結(jié)合后，可以通過蛋白磷酸途徑，SSTR 導(dǎo)致蛋白 磷酸酶（PTP）上調(diào)，使激酶去磷酸化而失活，并抑制促絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK）等多種蛋白激酶，抑制癌基因、c-fos、c-mys、c-jun 等轉(zhuǎn)錄激活，從而抑制 DNA 和蛋白質(zhì)的合成。SSTR2 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、垂體腺瘤、黑色素瘤、甲狀腺癌以及許多 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高表達(dá)。

       SSTR2 β-Arrestin CHO 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) SSTR2/β-Arrestin 的信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。當(dāng)缺乏配體刺激時(shí)，β-Arrestin 不與 SSTR2 結(jié)合，融合β- Arrestin 的熒光素酶處于失活構(gòu)象，當(dāng) SSTR2 遭遇配體刺激時(shí)，融合熒光素酶報(bào)告基因的 β-Arrestin 被招募，使熒光素酶報(bào)告基因處于激活狀態(tài)，加入其底物后發(fā)光信號(hào)增強(qiáng)。
 

Figure 1. hSSTR2/β-Arrestin/CHO CHO 細(xì)胞模型原理圖

Figure 1. Dose Response of Somatostatin 1-28 in SSTR2 β-Arrestin CHO.