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     VEGF 又稱血管通透性因子(VPF)，是一種二聚體糖蛋白，與細(xì)胞表面的 VEGF 受體 (VEGFR)結(jié)合，從而激活細(xì)胞內(nèi)激酶，啟動一系列參與血管生成和血管生成的信號 級聯(lián)反應(yīng)事件。在哺乳動物中，VEGF 家族有 5 個(gè)成員：VEGFA、VEGFB、VEGFC、 VEGFD 和胎盤生長因子(PGF)。VEGF 家族成員以重疊的方式結(jié)合三種受體激酶 (VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)。這些受體都屬于跨膜激酶受體，包括三個(gè)主要區(qū) 域，即細(xì)胞外區(qū)域、跨膜區(qū)域和細(xì)胞內(nèi)羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞 上表達(dá)；然而，VEGFR3 在淋巴內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)尤為明顯。與 VEGFR1 相比，VEGFR2 具有更強(qiáng)的促血管生成活性和更高的激酶活性。VEGF 主要通過激活 VEGFR2 介導(dǎo) 體內(nèi)血管生成反應(yīng)。 已有研究表明，VEGFR2 在多種惡性腫瘤中高度表達(dá)，包括卵巢癌、 甲狀腺癌 、黑色素瘤和髓母細(xì)胞瘤。因此，近十幾年來 VEGFR2 成為腫瘤抗血管生成藥物 研發(fā)的重要靶點(diǎn)，已有多個(gè)藥物上市。

     當(dāng) VEGF 與其受體結(jié)合時(shí)，形成同源二聚體復(fù)合物，使其蛋白構(gòu)象發(fā)生改變， 殘基發(fā)生自磷酸化并將信號傳導(dǎo)到下游。其中，主要的信號通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT，這些信號通路被激活后會導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子激活、細(xì)胞周期的干擾、細(xì)胞遷移的促 進(jìn)、細(xì)胞增殖的維持、細(xì)胞凋亡的抑制，促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展。另一方面，生長中的腫瘤 細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下可激活 HIF-1α蛋白，誘導(dǎo) VEGF-A 轉(zhuǎn)錄表達(dá)和分泌，與腫瘤細(xì)胞周邊血 管內(nèi)皮細(xì)胞上的 VEGFR2 結(jié)合，刺激血管生成反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤生長。因此，可通過抗體結(jié) 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白，或通過小分子抑制劑抑制 VEGFR-2 受體激酶活性來抑制 VEGFR-2 信號傳導(dǎo)，從而獲得治療效果。

Figure 1. VEGF(KDR) Effector Reporter Cell 細(xì)胞模型原理圖

Figure 2. Dose Response of Recombinant Human VEGF in VEGF(KDR) Effector Reporter Cells (C1C42).

Figure 3. Inhibition of rhVEGF Induced Reporter Activity by KDR Inhibitor/VEGF Neutralization Ab in VEGF(KDR) Effector Reporter Cell (C1C42).