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遺傳負(fù)荷與腫瘤細(xì)胞生長關(guān)聯(lián)簡(jiǎn)析
原載自：tajnning.com[行情動(dòng)態(tài)] 2022-03-04 瀏覽次數(shù)：887
研究人員從腫瘤細(xì)胞系中選取單細(xì)胞進(jìn)行克隆培養(yǎng)，通過多個(gè)單細(xì)胞克隆培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生染色體倍型和生長速率異質(zhì)性；大部分細(xì)胞系相對(duì)于祖先細(xì)胞生長速率有了明顯下降。通過全基因組測(cè)序，生長速率較慢的細(xì)胞系拷貝數(shù)變異數(shù)量顯著多于生長速率較快的細(xì)胞系。通過對(duì)染色體核型的分析，發(fā)現(xiàn)生長速率較慢的細(xì)胞染色體數(shù)量顯著升高。
研究人員計(jì)算了有害突變的突變率，得到HeLa細(xì)胞系單次分裂平均產(chǎn)生0.29個(gè)有害突變，每增加一個(gè)有害突變會(huì)使腫瘤細(xì)胞的生長速率下降，遠(yuǎn)高于此前在其它物種中的估計(jì)，驗(yàn)證了腫瘤生長會(huì)承受很高的遺傳負(fù)荷。
研究人員利用已估計(jì)的參數(shù)模擬腫瘤從單細(xì)胞開始生長的過程，通過多次模擬，僅有不到10%克隆存活，即使在存活的群體中，大部分細(xì)胞的適合度相比祖先細(xì)胞有明顯降低。但群體中沒有攜帶任何有害突變的細(xì)胞數(shù)量也一直增加，而這些細(xì)胞可以使腫瘤群體免于消亡的危險(xiǎn)。
該研究揭示腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的演化方向由驅(qū)動(dòng)突變和“乘客”突變相互平衡共同決定。雖然腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)中性演化特征，但演化過程仍然受到選擇。過往研究主要集中在少部分驅(qū)動(dòng)突變，卻忽視了大量“乘客”突變?cè)谀[瘤生長中的負(fù)驅(qū)動(dòng)作用。腫瘤演化的高突變率和中性特征，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的群體擁有極大異質(zhì)性，也是耐藥復(fù)發(fā)的主要原因，給傳統(tǒng)的腫瘤治療帶來很大困難。研究提示針對(duì)性抑制“乘客”突變少而適應(yīng)度高的克隆進(jìn)行治療，有助于提升腫瘤臨床治療療效。
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