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細胞株凋亡時的“四大階段”

原載自:tajnning.com[行情動態(tài)]  2022-01-04  瀏覽次數(shù):1182

   細胞株是通過選擇法或克隆形成法從原代培養(yǎng)物或細胞系中獲得具有特殊性質(zhì)或標志物的培養(yǎng)物。也就是說,細胞株是用單細胞分離培養(yǎng)或通過篩選的方法,由單細胞增殖形成的細胞群。細胞株的特殊性質(zhì)或標志必須在整個培養(yǎng)期間始終存在。
  細胞的凋亡是一個異常復雜的調(diào)控過程,細胞株也不例外,大致可分為四個階段:
  1.信號轉(zhuǎn)導
  該階段的特點是多樣性、偶聯(lián)性、同一性和多途性。多樣性是指不同種類的細胞有不同的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng);偶聯(lián)性是指死亡信號的轉(zhuǎn)導系統(tǒng)與細胞增殖、分化過程中的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)在某些環(huán)節(jié)上有交叉、偶聯(lián);同一性是指不同的凋亡誘導因素可通過同一信號轉(zhuǎn)導途徑觸發(fā)凋亡;多途性是指同一凋亡誘導因素可通過多條信號轉(zhuǎn)導途徑觸發(fā)凋亡。
  2.基因激活
  這些凋亡基因包括ced基因家族、bcl-2基因家族、ice基因家族和p53基因c-myc等。
  3.凋亡執(zhí)行
  這一階段主要是依賴于半胱氨酸蛋白酶來執(zhí)行的,半胱氨酸蛋白酶可以分為三大家族:半胱氨酸蛋白酶1、半胱氨酸蛋白酶2和半胱氨酸蛋白酶3。所有的半胱氨酸蛋白酶都含有一個半胱氨酸活性位點。半胱氨酸蛋白酶在細胞凋亡中的作用與線粒體通透轉(zhuǎn)移作用MPT密切相關(guān),這主要是由于破壞線粒體通透轉(zhuǎn)移孔復合物脂質(zhì)體以及線粒體膜的通透性,能導致色素C以及凋亡誘導因子AIF的釋放,此外,色素C以及AIF也可以激活半胱氨酸蛋白酶。
  4.凋亡細胞清除
  凋亡細胞株的被吞噬和清除過程是一種復雜的生物學現(xiàn)象,包括多步驟的膜融合反應(yīng),吞噬空泡的形態(tài)和性質(zhì)連續(xù)發(fā)生變化,還涉及細胞膜的再循環(huán)等。吞噬細胞和凋亡細胞接觸當時或之前就開始了識別。
  凋亡細胞被識別后,“吞噬”信息向吞噬細胞內(nèi)傳遞,引起吞噬細胞膜活化,并導致凋亡細胞向吞噬細胞內(nèi)陷入,最后一部分膜融合后形成吞噬空泡,并向細胞中心部移動,移行到細胞內(nèi)部的吞噬空泡和溶酶體融合成為吞噬溶酶體。吞噬溶酶體中的凋亡細胞顆粒受溶酶體的各種水解酶的作用而分解,變成氨基酸、脂質(zhì)、單糖等在吞噬細胞內(nèi)被再利用。未被消化的物質(zhì)成為殘渣小體存于空泡,并長期停滯在吞噬細胞內(nèi),其中也有放出到細胞外者。
  更常見的是,吞噬空泡的一部分成為小空泡自吞噬空泡分離出來,并和細胞膜融合再構(gòu)成細胞膜成分。通過膜的這種再循環(huán)通路,可再次利用細胞膜表面的受體,成為短時間內(nèi)的補充。

 

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